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在公元前247年,年仅13岁的赢政登上了秦王的宝座。即位时由於年少,故国政由相国吕不韦所把持,并尊吕不韦为仲父。吕不韦帮助赢政铲除了很多政治上的潜在威胁,包括赢政的弟弟成蛟。
前238年,21岁的赢政在雍城蕲年宫举行冠礼。嫪毐动用玉玺发动叛乱,攻向蕲年宫。最终赢政将嫪毐五马分屍,曝屍示众,诛灭三族。赢政随后以失职为名免除吕不韦的相职,把吕不韦放逐到巴蜀。
两年后,赢政又派人给吕不韦送去绝命书,信中对吕不韦大加斥责,吕不韦服毒自杀。至此,赢政扫清了政权内部的威胁,成为秦国名副其实的君王。