孕妇用药
一、概述及用药原则
二、药物致畸作用分类
三、临床常用药物分类
4.致畸药物
一、概述及用药原则
围产期是女性一生中的一个特殊时期。身体各系统发生了一系列变化,药物代谢与非围产期有很大不同。
大多数药物可通过胎盘进入胎儿体内,部分药物有明显的致畸作用
所有药物均经乳汁排泄
孕期用药
调查发现,孕妇每人平均服用 3 至 4 种药物。
最常用的药物:抗生素
场外交易,场外交易:
解热镇痛药
1、脂溶性高、极性小的药物易扩散。
2.药物的分子量
分子量小于500的药物容易通过胎盘;分子量大于1000的则难以通过胎盘。
3.药物解离度
药物的电离度与穿过胎盘的药物量成反比。
4.与蛋白质的结合能力
药物的血浆蛋白结合能力与药物通过胎盘的量成反比。
(1)药物因素
(2)胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障具有与其他生物膜相似的选择性药物透过功能,对大多数药物不具有“屏障”作用。
1.胎盘血管合成膜(VSM)的厚度和面积
孕晚期VSM厚度仅为孕早期的10%
2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压等都可能破坏胎盘屏障,导致通透性增加
(三)孕妇的生理变化
孕妇作为一个特殊的群体,在生理生化功能方面表现出药效的特殊性,影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,导致药代动力学参数存在差异。
常规使用时,可能达不到最低有效浓度,或可能大于最低中毒浓度
怀孕期间的药代动力学
药物吸收
口服吸收
孕早期呕吐频繁,影响口服吸收。
药物分配
药物与血浆蛋白的结合。孕期产蛋白速度加快,但生理性血浆蛋白仍偏低;一些蛋白质结合位点被内分泌激素占据。药物蛋白结合能力下降,游离药物增多孕妇手册孕妇手册,加重孕妇不良反应。
药物代谢
孕期肝微粒体酶活性变化很大。由于雌激素水平升高,导致胆汁淤积,大多数药物的排泄速度减慢;
药物排泄
心输出量和肾血流量增加,加快肾脏排泄药物的排出。
妊娠晚期,仰卧位时间增加,肾血流量减少,药物排出缓慢,易在体内蓄积。
围产期用药的主要原则
1.必须有明确的用药指征。只有当药物对母亲的益处大于对胎儿的风险时,才可以考虑在怀孕期间使用该药物。
2、使用已被证明对灵长类动物胚胎无害的药物。不明致畸药物只能给予采取可靠避孕措施者